近日，住房和城鄉(xiāng)建設部關于發(fā)布國家標準《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》的公告現(xiàn)批準《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》為國家標準，編號為GB 50457-2019，自2019年12月1日起實施。SAREN凈化為大家整理了關于醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房實驗室關于生產(chǎn)環(huán)境的參數(shù)設置、平面規(guī)劃等要點。
一、生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)
3.1 一般規(guī)定
3.1.1藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)應符合現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》的規(guī)定。
3.1.2醫(yī)藥潔凈室應以微粒和微生物為主要控制對象,同時尚應規(guī)定環(huán)境的溫度、濕度、壓差、照度、噪聲等參數(shù)。
3.1.3環(huán)境空氣中不應有異味以及影響藥品質量和人體健康的物質。
3.2環(huán)境參數(shù)的設計要求
3.2.1醫(yī)藥潔凈室的空氣潔凈度級別劃分應符合表3.2.1的規(guī)定。
3.2.2醫(yī)藥潔凈室環(huán)境微生物監(jiān)測的動態(tài)標準應符合表3.2.2的規(guī)定。
3.2.3藥品生產(chǎn)有關工序和環(huán)境區(qū)域的空氣潔凈度級別,應符合現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》和本標準附錄A的規(guī)定。
3.2.4醫(yī)藥潔凈室的溫度和濕度設計參數(shù)應符合下列規(guī)定:藥品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品對溫度和濕度有特殊要求時,應根據(jù)工藝及產(chǎn)品要求確定;藥品生產(chǎn)工藝及產(chǎn)品對溫度和濕度無特殊要求時,空氣潔凈度A級、B級、C級的醫(yī)藥潔凈室溫度應為20℃~24℃,相對濕度應為45%~60%;空氣潔凈度D級的醫(yī)藥潔凈室溫度應為18℃~26℃,相對濕度應為45%~65%;人員凈化及生活用室的溫度,冬季應為16C~20C,夏季應為26℃~30℃。
3.2.5不同空氣潔凈度級別的醫(yī)藥潔凈室之間以及潔凈室與非潔凈室之間的空氣靜壓差不應小于10Pa,醫(yī)藥潔凈室與室外大氣的靜壓差不應小于10Pa。
3.2.6醫(yī)藥潔凈室的照明應根據(jù)生產(chǎn)要求設置,并應符合下列規(guī)定：主要工作室一般照明的照度值宜為300lx；輔助工作室、走廊、氣鎖、人員凈化和物料凈化用室的照度值宜為200lx;對照度有特殊要求的生產(chǎn)崗位可根據(jù)需要局部調整
3.2.7非單向流醫(yī)藥潔凈室的噪聲級(空態(tài))不應大于60dB(A),單向流和混合流醫(yī)藥潔凈室的噪聲級(空態(tài))不應大于65dB(A)。
3.2.8倉儲區(qū)的溫度、濕度和照明應符合下列規(guī)定: 常溫保存的環(huán)境,其溫度范圍應為10℃~30℃; 陰涼保存的環(huán)境,其溫度范圍應為小于或等于20℃;涼喑保存的環(huán)境,其溫度范圍應為小于或等于20℃,并應避免直射光照;低溫保存的環(huán)境,其溫度范圍應為2℃~10℃ ；儲存環(huán)境的相對濕度宜為35%~75%;貯存物品有特殊要求時,應按物品性質確定環(huán)境的溫度、濕度參數(shù)。
二、廠址選擇和總平面布置
4.1廠址選擇
4.1.Ⅰ廠區(qū)位置的選擇應經(jīng)技術經(jīng)濟方案比較后確定,并應符合下列規(guī)定:應設置在大氣含塵、含菌濃度低、自然環(huán)境較好的區(qū)域；應遠離鐵路、碼頭、機場、交通要道,以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠、倉儲、堆場,遠離嚴重空氣污染、水質污染、振動或噪聲干擾的區(qū)域;不能遠離以上區(qū)域時,應位于其全年最小頻率風向的下風側。
4.1.2醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的新風口與交通主干道近基地側道路紅線之間的距離宜大于50m。
4.2總平面布置
4.2.1廠區(qū)的總平面布置應符合國家有關工業(yè)企業(yè)總平面設計要求、滿足環(huán)境保護的要求,同時應避免交叉污染。
4.2.2廠區(qū)應按生產(chǎn)、行政、生活、輔助等不同使用功能合理分區(qū)布局。
4.2.3醫(yī)藥工業(yè)潔浄廠房應布置在廠區(qū)內環(huán)境清潔,且人流、物流不穿越或少穿越的地段,并應根據(jù)藥品生產(chǎn)特點布局。
兼有原料藥和制劑生產(chǎn)的藥廠,原料藥生產(chǎn)區(qū)應位于制劑生產(chǎn)區(qū)全年最小頻率風向的上風側。三廢處理、鍋爐房等有較嚴重污染的區(qū)域,應位于廠區(qū)全年最小頻率風向的上風側。
4.2.4青霉素類等高致敏性藥品的生產(chǎn)廠房,應位于其他醫(yī)藥生產(chǎn)廠房全年最小頻率風向的上風側。
4.2.5多條生產(chǎn)線、多個生產(chǎn)車間組合布置的聯(lián)合廠房,應合理組織人流、物流的走向,同時滿足生產(chǎn)工藝流程的要求和消防安全的要求。
4.2.6廠區(qū)內設動物房時,動物房宜位于其他醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房全年最小頻率風向的上風側。
4.2.7廠區(qū)內應設置消防車道。消防車道的設置應符合現(xiàn)行國家標準《建筑設計防火規(guī)范》GB50016的有關規(guī)定
4.2.8廠區(qū)內主要道路的設置應符合人流、物流分流的原則。醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍的道路面層應采用整體性好、發(fā)塵少的材料。
4.2.9醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房周圍應綠化。廠區(qū)內空地應采用綠化、碎石或硬地覆蓋。廠區(qū)內不應種植易散發(fā)花粉或對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生不良影響的植物。
三、工藝設計
5.1工藝布局
5.1.1醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房的工藝布局應滿足下列基本要求：應滿足藥品生產(chǎn)工藝的要求;應滿足空氣潔凈度級別的要求
5.1.2工藝布局應防止人流和物流之間的交叉污染,并滿足下列基本要求:應分別設置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的出入口。對在生產(chǎn)過程中易造成污染的物料應設置專用出入口；應分別設置人員和物料進入醫(yī)藥潔凈室前的凈化用室和設施；醫(yī)藥潔凈室內工藝設備和設施的設置應滿足生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級別要求。生產(chǎn)和儲存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內工作人員的通道；輸送人員和物料的電梯宜分開設置。電梯不宜設置在醫(yī)藥潔凈室內。當工藝需要必須在醫(yī)藥潔凈室內設置物料垂直輸送的裝置時,則應采取措施確保醫(yī)藥潔凈室的空氣潔凈度級別不受影響,并避免交叉污染；醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內物料傳遞路線應符合工藝生產(chǎn)流程需要,短捷順暢。
5.1.3在符合工藝條件的前提下,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房內各種固定技術設施的布置應根據(jù)凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的要求綜合協(xié)調。
5.1.4醫(yī)藥潔凈室的布置應符合下列規(guī)定:在滿足生產(chǎn)工藝和噪聲要求的前提下,空氣潔凈度級別高的醫(yī)藥潔凈室宜靠近空調機房布置,空氣潔凈度級別相同的工序和醫(yī)藥潔凈室的布置宜相對集中；不同空氣潔凈度級別醫(yī)藥潔浄室之間的人員出入和物料傳送應有防止污染的措施
5.1.5醫(yī)藥工業(yè)潔浄廠房內,宜靠近生產(chǎn)區(qū)設置與生產(chǎn)規(guī)模相適應的原輔料、半成品和成品存放區(qū)域。存放區(qū)域內宜設置待驗區(qū)和合格品區(qū),也可采取控制物料待檢和合格狀態(tài)的措施。不合格品應設置專區(qū)存放。
5.1.6高致敏性藥品(青霉素類)、生物制品(如卡介苗類和結核菌素類)、血液制品的生產(chǎn)廠房應獨立設置,其生產(chǎn)設施和設備應專用。
5.1.7生產(chǎn)β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品、含不同核素的放射性藥品生產(chǎn)區(qū)必須與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開。
5.1.8炭疽杄菌、肉毒梭狀芽孢杄菌、破傷風梭狀芽孢杄菌應使用專用生產(chǎn)設施生產(chǎn)。
5.1.9某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品生產(chǎn)區(qū)應使用專用生產(chǎn)設施。特殊情況下,當采取特別防護揹施并經(jīng)過必要的驗證,上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施
5.1.10下列藥品生產(chǎn)區(qū)之間應分開布置：中藥材的前處理、提取和濃縮等生產(chǎn)區(qū)與其制劑生產(chǎn)區(qū);動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)區(qū)與其制劑生產(chǎn)區(qū); 原料藥生產(chǎn)區(qū)與其制劑生產(chǎn)區(qū)。
5.1.11下列生物制品的原料和成品,不得同時在同一生產(chǎn)區(qū)域內加工和灌裝生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種生產(chǎn)用細胞與非生產(chǎn)用細胞;強毒制品與非強毒制品;死毒制品與活毒制品;脫毒前制品與脫毒后制品;活疫苗與滅活疫苗;不同種類的人血液制品;預防類與治療類制品。
5.1.12原輔料取樣區(qū)應單獨設置,取樣環(huán)境的空氣潔凈度級別應與被取樣物料的生產(chǎn)環(huán)境相同。無菌物料的取樣應滿足無菌生產(chǎn)工藝的要求,并應設置相應的物料和人員凈化用室。特殊藥品的取樣區(qū)應專用。
5.1.13原輔料稱量室應專門設計,產(chǎn)塵量大的稱量操作應具有粉塵控制的措施。稱量室的空氣潔凈度級別應與生產(chǎn)環(huán)境相同。
5.1.14直接接觸物料的設備、容器及工器具的清洗間的設置應符合下列規(guī)定:清洗間應單獨設置,清洗間的空氣潔凈度級別不應低于D級。空氣潔凈度為A/B級的醫(yī)藥潔凈室內不得設置清洗間。不便移動的設備應設置在線清洗、在線滅菌設施。A/B級醫(yī)藥潔凈室內的在線清洗、在線滅菌設施的下水及蒸汽凝水必須排出本區(qū)域外。清洗后的物品應在清潔干燥通風的條件下存放。A/B級醫(yī)藥潔凈室內使用的物品清洗后應及時滅菌,滅菌后的存放應保證其無菌狀態(tài)不被破壞
5.1.15醫(yī)藥潔凈室的清潔工具洗滌、存放應設置單獨的房間,其空氣潔凈度級別不應低于D級。A/B級醫(yī)藥潔浄室內不應設置清潔工具的洗滌間,清潔工具不宜在A/B級醫(yī)藥潔凈室內存放，在A/B級區(qū)域內存放的清潔工具必須經(jīng)過滅菌處理
5.1.16潔凈工作服洗滌、干燥和整理應符合下列規(guī)定：洗衣間宜單獨設置。潔浄工作服的洗滌、干燥和整理室其空氣潔凈度級別不應低于D級;不同空氣潔凈度級別的醫(yī)藥潔凈室內使用的工作服,應分別清洗、整理;A/B級醫(yī)藥潔凈室內使用的工作服洗滌干燥后,宜在A級送風保護下整理,并及時滅菌。
5.1.17無菌生產(chǎn)潔凈室應專用于采用無菌生產(chǎn)工藝的藥品的生產(chǎn),不應用于其他藥品的生產(chǎn)。
5.1.18無菌生產(chǎn)潔凈室應根據(jù)無菌生產(chǎn)工藝要求,確定核心生產(chǎn)區(qū)并設置必要的防護措施,避免生產(chǎn)過程受到污染
5.1.19無菌生產(chǎn)潔凈室的人流、物流設計必須合理,減少不必要的交叉影響。無菌生產(chǎn)潔浄室內不應設置與無菌生產(chǎn)無關的房間。
5.1.20無菌生產(chǎn)潔凈室應設置物品傳遞的通道。傳入無菌生產(chǎn)潔凈室的物品應有滅菌和消毒設施。
5.1.21無菌生產(chǎn)潔凈室內不應設置地漏和水斗。無菌生產(chǎn)潔凈室所用的水應經(jīng)過滅菌處理。無菌生產(chǎn)潔凈室內的設備/器具使用完畢后應移出本區(qū)域清洗,并經(jīng)過滅菌后進入。采用在線清洗在線消毒的生產(chǎn)設備,其下水/凝水應直接排出無菌生產(chǎn)潔凈室外。
5.1.22無菌生產(chǎn)潔凈室內設備通氣口應設置除菌過濾器。滅菌產(chǎn)生的水蒸氣應排出無菌生產(chǎn)潔凈室。
5.1.23無菌生產(chǎn)潔凈室應設置環(huán)境消毒/滅菌設施.以降低環(huán)境的微生物負荷。無菌生產(chǎn)潔凈室內使用的清洗劑/消毒劑應經(jīng)過滅菌/除菌處理。
5.1.24無菌生產(chǎn)潔凈室的凈化更衣設施應滿足本標準第5.2.2條、第5.2.4條的要求。
5.1.25質量控制實驗室的布置和空氣潔凈度級別應符合下列規(guī)定：
質量控制實驗室應與藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開。無菌檢查、微生物檢査、抗生素微生物檢定、放射性同位素檢定和陽性對照實驗室等應分開設置。
各微生物實驗室的設置應符合下列規(guī)定:
1)無菌檢查實驗應在B級背景下的A級單向流潔凈區(qū)域完成,或在D級背景下的隔離器中進行;
2)微生物限度檢査實驗應在D級背景下的B級單向流潔凈區(qū)域進行;
3)陽性對照試驗和抗生素微生物檢定試驗應根據(jù)所處理對象的危害程度分類及其生物安全要求,在相應等級的生物安全實驗室內進行;
4)各微生物實驗室應根據(jù)各自的空氣潔凈度要求,設置相應的人員凈化和物料浄化設施,并應有效避免互相干擾
有特殊要求的分析儀器應設置專門的儀器室并有相應的措施。
實驗動物房應當與其他區(qū)域嚴格分開,并應具有獨立的空氣處理設施和動物專用通道。
5.1.26醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房應設置防止昆蟲和其他動物進入的設施。
